Трижды негативный рак молочной железы

Самый беспощадный рак молочной железы — тройной негативный

Рак молочной железы (РМЖ) – онкологическое заболевание у женщин, которое диагностируется достаточно часто и ежегодно оно уносит жизни миллионов матерей, сестер, жен и дочерей. Наиболее сложным в лечении подтипом онкологии груди считается ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы).

Трижды негативный рак молочной железы

Попробуем разобраться, что такое тройной негативный рак молочной железы. Большинство злокачественных опухолей молочных желёз имеют определённые белковые структуры на поверхности клеток – так называемые, рецепторы. В настоящее время выделяют 3 вида клинически значимых рецепторов: рецепторы эстрогенов (ER), прогестерона (PgR) и HER 2/neu. Благодаря наличию этих рецепторов можно воздействовать на опухоль: например при избыточном наличии гормональных рецепторов, опухоль относится к гормонозависимой, и эффективно поддаётся лечению при помощи гормональной терапии. При наличии HER 2/neu рецепторов рационально назначение препаратов, относящихся к моноклональным антителам. А вот трижды негативный рак молочной железы не имеет в своей структуре этих молекул, а значит, и не имеет терапевтических мишеней для его лечения. Помимо вышеописанного, данный вид рака отличается чрезвычайно агрессивным течением и ранним метастазированием. Гистологически (то есть по строению тканей) ТНРМЖ чаще всего относится к базальноподобному и к низкодифференцированному протоковому раку.

Статистические данные

Рак молочной железы с тройным негативным фенотипом встречается в 10-24% случаев от всех злокачественных опухолей данной локализации. Статистика по выживаемости у разных исследователей различная, но основная тенденция заключается в том, что прогноз у данной группы пациентов хуже, чем при других формах злокачественных опухолей грудной железы.

Симптомы и характер течения

Трижды негативный рак молочной железы чаще всего развивается у молодой группы пациенток. Учитывая его высокую скорость роста и ранее метастазирование, симптомы протекают стремительно, и большинство женщин упускают тот ранний период развития, на котором ещё возможно излечение. Заболевания начинается, как правило, с образования небольшого уплотнения в молочной железе, на ощупь абсолютно безболезненного. За короткий промежуток времени, карцинома значительно увеличивается в размерах. Молочная железа становится плотной, напряжённой, малоподвижной. Кожа над опухолью воспалена, гиперемирована (интенсивно красного цвета). Могут определяться увеличенные подмышечные лимфоузлы. Чаще всего, именно на этом этапе женщина и обращается к врачу.

Методы диагностики ТНРМЖ

Нужно сказать, что эффективность маммологического скрининга для данной патологии чрезвычайно низкая, так как опухоль за 1 год между профилактическими исследованиями успевает перейти в экспансивную стадию развития.

Учитывая клиническую картину воспаления, даже врачами допускаются диагностические ошибки: часто назначается противовоспалительное лечение, антибиотикотерапия, что впоследствии затягивает время и ухудшает прогноз.

Диагностический поиск для данной молекулярно-генетической формы опухоли ничем не отличается от таковой для других типов и включает в себя следующие исследования: маммография, УЗИ, компьютерная томография, пункция с последующей биопсией; но основной акцент отдаётся иммуногистохимическому исследованию (ИГХ — исследование).

ИГХ – исследование это метод, который позволяет на молекулярном уровне выявить у опухоли те самые рецепторы, на которые и будет направлено терапевтическое воздействие. Материал для исследования берётся либо во время пункции, либо во время хирургического вмешательства.

Трижды негативный рак молочной железы

Лечение

Единственным методом, который может излечить пациентку с тройным негативным раком молочной железы является хирургическое вмешательство. Объём операции зависит от степени местного распространения (разрастания) опухоли, от наличия или отсутствия поражения регионарных лимфоузлов и наличия отдалённых метастазов. Но учитывая тот факт, что чаще всего данная форма рака диагностируется на достаточно поздней стадии – основной операцией является мастэктомия (удаление молочной железы).

В последующем хирургическое лечение дополняют химиотерапией (с включением антрациклинов и таксанов) и лучевой терапией.

Лечение больных ТНРМЖ при помощи гормонотерапии и анти-HER-2 терапии неэффективно.

Прогноз

В целом, если заболевание выявлено на ранней стадии, то прогноз – благоприятный. Необходимые профилактические мероприятия сводятся к регулярному проведению самообследования молочных желёз; и при наличии малейших отклонений – своевременное обращение к специалисту.

Кроме того медицина активно ищет новые пути лекарственного воздействия на опухоль: исследуются новые рецепторы на поверхности мембран клеток, на которые можно воздействовать, интенсивно апробируются современные препараты. Так, что в будущем, есть надежда излечивать пациенток даже на поздних стадиях.

Трижды негативный рак молочной железы

Клетки большинства злокачественных опухолей груди имеют на своей поверхности особые рецепторы, к которым могут присоединяться женские половые гормоны (эстроген либо прогестерон) или белки HER2. Эти вещества злокачественные новообразования используют для своего роста и развития. В зависимости от типа имеющихся рецепторов, рак груди подразделяется на эстроген-позитивный (ER+), прогестерон-позитивный (PR+) и HER2-позитивный (HER2+). Раковые клетки могут иметь рецепторы к обоим гормонам, а также как к гормонам (одному или обоим), так и к белку HER2.

Трижды негативный рак молочной железыРазличие между HER2 негативными и HER2 позитивными клетками

Примерно в 15% случаев при гистологическом исследовании биопсийного материала наблюдается отсутствие всех трех видов рецепторов. Опухоли этого типа называют трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ). Подходы к лечению таких больных принципиально отличаются от схем терапии пациентов с гормонозависимым или HER2-позитивным раком.

Особенности течения болезни

Трижды негативные опухоли относятся к агрессивным, быстро растущим, активно распространяющимся в другие органы, часто и рано рецидивирующим.

Если риск их развития высок, необходимо в обязательном порядке вовремя проходить профилактические обследования и обращаться к онкогинекологу или маммологу при появлении первых тревожащих симптомов. Раннее обнаружение проблемы значительно повышает шансы на выход в стойкую ремиссию.

Симптомы заболевания

Каких либо специфических признаков трижды негативного рака молочной железы не существует. Как и другие гистологические формы развивающихся здесь карцином, он может в течение длительного времени ничем себя не проявлять и определяться либо в процессе онкоскрининга, либо при профилактическом пальпаторном обследовании (прощупывании). По мере развития заболевания появляются те или иные характерные симптомы, в числе которых:

  • изменение размера и формы груди и/ или соска, который может втягиваться внутрь;
  • уплотнение в тканях железы, прощупываемое при пальпации;
  • выделения из соска с примесью крови;
  • уплотнения в подмышечной области;
  • высыпания и изъязвления на коже органа.

Диагностика

Обследование начинается с прощупывания (пальпации) тканей железы. Местоположение и характерные особенности опухолевого очага определяются с помощью одного из методов визуализации – УЗИ или маммографии. В связи с возрастными особенностями структуры органа, женщинам до 35 лет показано назначение ультразвукового исследования. Женщинам старше этого возраста обычно выполняют маммографию.

Трижды негативный рак молочной железыМаммография – высокоточный и безопасный метод диагностики рака молочной железы

Точный диагноз устанавливается на основании результатов гистологического исследования биоматериала, который получают с помощью пункционной, аспирационной или стереотаксической биопсии либо в процессе диагностической операции.

В перечень диагностических методов также может входить биопсия так называемых «сторожевых узлов». Так принято называть близлежащие лимфоузлы, потому что именно сюда, в первую очередь, мигрируют клетки карциномы при ее распаде. Результаты этого исследования служат дополнительным критерием определения стадии заболевания и учитываются при составлении схемы онкотерапии.

Лечение трижды негативного рака молочной железы

С этим типом опухолей достаточно сложно справиться, потому что в данном случае гормонотерапия и таргетная (целевая) терапия оказываются неэффективными. Поэтому на первое место выходит химиолечение и хирургическое вмешательство (операция). После удаления очага с сохранением части органа также обычно назначается курс лучевой терапии.

Конкретная схема лечения разрабатывается индивидуально с учетом:

  • местоположения новообразования, его размера и распространенности процесса (стадии);
  • уровня дифференцировки атипичных клеток (степени злокачественности рака);
  • общего состояния здоровья женщины.

Особенности хирургического лечения

Если опухоль удалось обнаружить на ранних стадиях, и степень ее агрессивности невысока, может быть выполнена так называемая лампэктомия — иссечения фрагмента пораженной груди с захватом прилегающих здоровых тканей. При обнаружении ТРНМЖ на продвинутых стадиях грудь удаляется полностью.

Трижды негативный рак молочной железыПри обнаружении трижды негативного рака груди на ранней стадии и хорошем прогнозе грудь может быть удалена неполностью

Как правило, и в том, и в ином случае также иссекаются подмышечные лимфоузлы.

Особенности химиотерапии

Тройной негативный рак молочной железы чувствителен к действию цитостатиков – болезнь удается победить достаточно быстро. Однако данный вид образований склонен к ранним рецидивам, а вновь появляющийся очаг обретает устойчивость к действию ранее использованных химиопрепаратов. Поэтому состав и схему химиотерапии приходится менять, но, к сожалению, далеко не всегда эти изменения приводят к положительному результату.

Цитостатики могут назначаться как до операции (нео-адъювантная химиотерапия), так и после удаления органа (адъювантная химиотерапия). В первом случае химиолечение направлено на уменьшения размеров опухоли для облегчения и упрощения последующего вмешательства, во втором – на предупреждение образования рецидивов и метастазирования.

Обычно при трижды негативном раке назначаются препараты антрациклинового ряда эпирубицин или доксорубицин в комбинации с таксанами доцетакселом или паклитакселом.

Новые методы лечения

До сих пор точно неизвестно, какие механизмы обеспечивают исключительную жизнеспособность и приспосабливаемость ER/PR/HER2-негативного рака молочной железы. Их изучением, а также разработкой новых эффективных препаратов и протоколов лечения занимаются исследователи в разных странах мира. Пациенткам с различными стадиями заболевания может быть предложено участие в одной из таких программ на этапе клинических испытаний.

Если вам требуется второе мнение для уточнения диагноза или плана лечения, отправьте нам заявку и документы для консультации, или запишитесь на очную консультацию по телефону.

Лечение трижды негативного рака молочной железы: новости медицины

Одной из проблем онкологии на сегодня является лечение трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ), который диагностируется в 20 % всех случаев и считается наиболее агрессивным и плохо поддающимся терапии видом опухоли.
В отличие от других онкологических новообразований груди, ТНРМЖ не чувствителен к гормонам эстрогена и прогестерона и не имеет рецепторов HER2. Поэтому применение таргетной терапии, то есть назначение лекарств, действующих прицельно только на раковые клетки, не затрагивая здоровые ткани, не представляется возможным. Именно по этой причине трижды негативный рак молочной железы имеет наиболее пессимистический прогноз.

Трижды негативный рак молочной железы

Международный протокол лечения трижды негативного рака молочной железы

Как показали результаты исследования, применение препаратов из группы таксанов вместе с другими лекарствами улучшает прогноз и снижает риск рецидива при трижды негативном раке молочной железы у женщин в возрасте до 50 лет на 37 %, а у пациенток старше 50 лет — на 20 %. В данном исследовании принимали участие 36 тыс. женщин.

Лучший результат был достигнут при использовании протокола Dose-dense, который на сегодня является стандартом лечения при данном типе злокачественного новообразования в Израиле, США и развитых странах Европы. Протокол Dose-dense предполагает введение цитостатических средств каждые две недели и добавление к этому курсу препаратов из группы таксонов по схеме 4 AC (Адриамицина и Цитоксана) + 4 Таксол (препараты группы таксанов) с интервалом в 2 недели. Весь курс лечения укладывается в четыре месяца. Иногда используют еженедельное применение препаратов из группы таксанов, что показало наилучший результат.

Если раковые клетки были обнаружены в лимфатических узлах, то дополнительно назначается Карбоплатин или Цисплатин. Причём последний препарат наиболее эффективен при наличии мутаций BRCA1. К сожалению, этот протокол, хоть и показал свою высокую эффективность по сравнению со старой стандартной схемой FAC и уже давно является стандартом на западе, до сих пор не применяется в России.
При возникновении рецидива в схему лечения добавляются ингибиторы (то есть средства, задерживающие или предотвращающие процесс развития клетки на определённом этапе ее созревания) — Икземпра, препараты платины и антиметаболиты, например Кселода. Высокую выживаемость пациенток показала комбинация Кселода и Икземпра.

Новые препараты для лечения трижды негативной опухоли груди

Авастин (Бевацизумаб) — инновационное лекарство, блокирующее разрастание кровеносной сетки опухоли. Злокачественные клетки чрезмерно активно растут и потому нуждаются в интенсивном питании. Уменьшение кровеносных сосудов снижает энергообеспечение тканей опухоли, что ведёт к её гибели. Согласно исследованиям, результаты которых были опубликованы в 2009 году, наибольшую выживаемость удалось достичь при применении комбинации Авастин + Таксол у женщин, страдающих ТНРМЖ.

Нексавар (Сорафениб) — препарат, созданный для лечения рака молочной железы с позитивным ответом на наличие рецептора фактора роста Her1, находящегося на поверхности раковых клеток. Хотя лекарство не предназначено для терапии ТНРМЖ, но применение его в комбинации с Цисплатином в рамках экспериментального исследования показало хороший результат. На сегодня поиск оптимальной комбинации и схемы лечения трижды негативного РМЖ с использованием Нексавара продолжается.

Цитостатические лекарства Тарцева (Эрлотиниб), Эрбитукс (Цетуксимаб) и Вектибикс (Панитумумаб) уже одобрены для применения в лечении других видов злокачественных опухолей, но по раку молочной железы ещё ведутся исследования.

Над чем работают учёные

Поскольку ещё не поставлена точка в поисках эффективного метода лечения тройного негативного рака молочной железы, исследования в этой области продолжаются. Они включают в себя не только поиск новых лекарств, но и разработку совершенно инновационных подходов в терапии этого заболевания.

Трижды негативный рак молочной железы

Среди новых препаратов следует обратить внимание на следующие:

  • Инипариб (Iniparib) — находится на стадии клинических испытаний. Согласно первому этапу клинических испытаний, он значительно увеличил выживаемость пациенток с метастатическим три-негативного РМЖ. Но второй этап проведённых исследований показал более низкие результаты.
  • Эрибулин (Eribulinum) — ингибитор динамики микротрубочек нетаксанового ряда, на сегодня уже используется при трижды негативном раке молочной железы на последней стадии и в случае, когда препараты группы таксаны не оказали ожидаемого результата. Применять этот препарат может врач, имеющий на это специальное разрешение. Лекарство продолжает активно исследоваться.
  • Тризенокс (Trisenox) — лекарство, которое используется в терапии различных видов рака крови. Испытания на мышах показали обнадёживающие результаты при лечении солидных новообразований. Исследования в этом направлении также продолжаются.

Найти рецепторы

Несмотря на то, что исследователям ещё не удалось обнаружить специфические рецепторы для трижды негативного рака молочной железы, как считают многие специалисты, они обязательно должны быть. Более того, согласно клиническим данным, можно различить несколько подтипов этого вида рака, хотя учёные ещё не определили их в отдельные группы. В ходе исследований было определено, что зачастую в клетках трижды негативного рака молочной железы присутствует повышенная экспрессия инсулиноподобного фактора роста IGF-1R, что открывает путь поиска для разработки новых лекарств. Однако это направление пока находится только в теории.

Вакцинация пациенток

Ещё одно инновационное направление в онкологии — вакцинация. Разумеется, предотвратить проще, чем лечить. Кроме прочих трудностей с ТНРМЖ, проблемой является и то, что женщины обычно обращаются к врачу уже на поздней стадии болезни. Вакцинация поможет предотвратить развитие рака у женщин, находящихся в группе риска. Компания Vaxon Biotech сейчас работает над разработкой такой вакцины против трижды негативного РМЖ. Её предварительное название Vx-001, предполагается, что к 2020 году она будет готова и внедрена в практику.

Перепрограммировать клетки

«Перепрограммирование» клеток три-негативного рака молочной железы — это очень интересное новое направление, которое в данный период находится в разработке. При испытаниях на животных к гормон-негативным клеткам рака с положительным HER2, была применена специальная схема из комбинации препаратов (Герцептин + гормон эстроген + ингибитор ароматазы и/или Тамоксифен), что в результате привело к изменению опухоли в эстроген-позитивную. Другое потрясающее изобретение сделала компания Samue lWaxman Cancer Research Foundation в виде специфического “генетического маячка”, который может внедриться в клетки три-негативного РМЖ и “зарядить” их эстрогеном, тем самым сделав их гормон-позитивными и чувствительными к гормональной терапии.

Хотя все эти методы еще находятся на стадии разработок и исследований, есть большая надежда, что скоро трижды негативный рак молочной железы (даже на продвинутой стадии) можно будет либо победить полностью, либо значительно повысить уровень выживаемости пациенток.

Трижды негативный рак молочной железы

Что такое трижды негативный рак молочной железы?

При иммуногистохимическом исследовании рака молочной железы определяются рецепторы к эстрогенам (ER), рецепторы к прогестерону (PR) и her2neu («чувствительность к герцептину»). Значительная часть опухолей имеют позитивные эстрогеновые или прогестероновые рецепторы или her2neu 3+. В случае, если опухоль не имеет рецепторов и не чувствительна к герцептину ( ER0, PR0, her2neu 0-1) такая опухоль является трижды негативной.

Почему трижды негативный рак молочной железы выделили в отдельную группу?

Во-первых, трижды негативный рак молочной железы чаще всего имеет более агрессивное течение по сравнению с другими опухолями молочной железы. Во-вторых, характерным для этого вида рака является специфическое гистологическое строение (базальноподобный рак). Изредка в группе трижды негативного рака молочной железы встречаются апокриновая карцинома и плоскоклеточная карцинома.

Объясните русским языком, что означает трижды негативный рак?

Если сравнить лечение рака и борьбу людей, то рецепторы и her2neu – это некие зацепки (например, можно схватиться за волосы противника и повалить его), за которые можно ухватить противника и повалить его на ринг. Трижды негативный рак молочной железы «зацепок» не имеет, точнее пока они еще не изучены и соответственно представить его можно ввиде лысого борца, который облит маслом. Все попытки зацепить его просто-напросто «соскальзывают». Трижды негативный рак трудно поддается лечению в связи с плохой и нестойкой чувствительностью к препаратам.

Как часто встречается трижды негативный рак молочной железы?

Данный вид рака молочной железы встречается примерно в 10-20% всех случаев рака.

У кого чаще встречается трижды негативный рак молочной железы?

Чаще данная форма встречается у афроамериканцев, у женщин использовавших оральные контрацептивы, у женщин с наследственной предрасположенностью к раку молочной железы.

Чем отличается трижды негативный рак молочной железы?

В целом трижды негативный рак обладает более агрессивным течением. Часто трижды негативный рак молочной железы встречается сразу в запущенной форме. Часто трижды негативный рак молочной железы проявляется в виде воспалительной формы.

Связан ли трижды негативный рак молочной железы с наследственными формами рака молочной железы?

Да, наследственные формы рака молочной железы нередко являются трижды негативными.

Все ли «трижды негативные раки» одинаковые?


Нет. В группе «трижды негативного рака молочной железы» есть разные подтипы, которые не выделены еще учеными в отдельные группы. Однако клинические данные свидетельствуют о том, что у ряда пациентов отмечается не такое агрессивное течение опухолей, как у остальных.

Каков прогноз при трижды негативном раке молочной железы?

Прогноз при трижды негативном раке обычно хуже, чем при других формах рака молочной железы. Однако известно, что через 5 лет безрецидивного периода прогноз при трижды негативном раке молочной железы становится таким же как и при соответствующей стадии других формах рака молочной железы.
К сожалению, рецидив заболевания при трижды негативном раке 2-3 стадии отмечается в ближайшие 1-2 года после проведения радикального лечения.

Какие препараты используются в лечении трижды негативного рака молочной железы?

В некоторых (нерандомизированных исследованиях) было выявлено, что трижды негативный рак молочной железы может быть чувствителен к препаратам платины (цисплатин, карбоплатин). Известно, также чувствительность данного вида рака к таксанам (паклитаксел и доцетаксел) и антрациклинам (доксорубицин и эпирубицин). Однако, известно, что эффект последних групп препаратов не очень продолжителен. В настоящее время в клинических исследованиях исследуется PARP ингибиторы (CDX -011), который дает определенные надежды в лечении трижды негативного рака.

Дмитрий Андреевич Красножон, 20 апреля 2012.

Новые возможности лечения трижды негативного рака груди

Лечение трижды негативного рака молочной железы

Возможности лечения при ранней диагностике и прогрессивном заболевании

Трижды негативный рак молочной железы не содержит рецепторов эстрогенов и прогестерона, а также амплифицированного гена Her2. Это означает, что он имеет очень малое количество точек воздействия для его лечения. Долгое время он считался практически неизлечимым, сегодня имеются методы дающие пациенткам надежду.

По материалам беседы с профессором Мерц, заведующим отделения ультразвуковой гинекологической клинической диагностики.

Как часто врачи диагностируют трижды негативный рак молочной железы? Существуют ли определенные группы женщин, у которых этот вид рака наблюдается чаще?

Трижды негативный рак молочной железы встречается у 10-15 процентов заболевших пациенток. Чаще эта форма рака поражает молодых женщин. Тесная взаимосвязь имеется между трижды негативным раком и мутацией гена BRCA1. У пациенток с мутацией гена BRCA1 в большинстве случаев диагностируется трижды негативный рак молочной железы.

Какая терапия назначается на ранних стадиях заболевания?Трижды негативный рак молочной железы

В основном пациентки с трижды негативным раком молочной железы получают так называемую неоадъювантную химиотерапию, т.е. терапию, которая проводится перед операцией. Это дает возможность точного контроля реакции заболевания на лечение. Примерно у трети пациенток к началу операции опухолевые клетки в молочной железе
после химиотерапии не определяются. Это называют полной ремиссией патологического процесса. В таком случае рецидивы заболевания маловероятны.

Как Вы оцениваете применение Карбоплатина при трижды негативном раке молочной железы?

Значение Карбоплатина при трижды негативном раке молочной железы сегодня, как и вчера, подтверждено недостаточно. Но стоит отметить, что проводимые онкологические исследования доказывают, что применение химиотерапии с карбоплатином перед операцией увеличивает положительную реакцию на терапию и процент выживаемости пациенток при трижды негативном раке молочной железы. И это касается не только, как считалось ранее, пациенток с мутацией гена BRCA1. Поэтому платино-содержащую химиотерапию следует чаще назначать пациенткам с ТНРМЖ, учитывая естественно возможные побочные действия.

Имеются ли другие терапевтические возможности на ранних стадиях заболевания?

В настоящее время тестирование проходят несколько новых медикаментов для лечения трижды негативного рака молочной железы. Некоторые (как например, ингибиторы PARP( поли(АДФ-рибоза)-полимеразы) уже доступны в рамках клинических исследований.

Каково положение при метастазированной стадии заболевания?

Именно в метастазированной стадии новые медикаменты особенно важны. Многие пациентки уже прошли традиционную химиотерапию и обнаруживают определенную устойчивость к препаратам. Многообещающими при метастазированном трижды негативном раке молочной железы являются медикаменты, которые воздействуют на взаимодействие между иммунной системой и клетками опухоли, они как бы «обнажают» опухоль перед иммунной системой, так что иммунная система может легко убивать опухолевые клетки. На эти медикаменты, которые также называются ингибиторами контрольных пунктов и к которым относятся ингибиторы белка PD-1 и PD-L1, онкологи возлагают большие надежды.

Проводятся ли в настоящее время исследования в области трижды негативного рака молочной железы?

Да, особенно в направлении использования ингибиторов контрольных пунктов, а также ингибиторов PARP( поли(АДФ-рибоза)-полимеразы). На Конгрессе по поводу прогрессивного рака молочной железы в Лиссабоне были представлены данные о том, что шесть процентов трижды негативных опухолей обнаруживают рецепторы андрогенов. Ингибиторы андрогенов успешно применяются при лечении рака простаты. И как показывают исследования пациентки, у которых обнаруживаются рецепторы андрогенов, также могли бы получать эффект от использования этих препаратов.

Каково Ваше мнение? Являются ли ингибиторы андрогенов, учитывая их низкие побочные эффекты, одним из возможных видов лечения?

Данные по антиандрогенам действительно являются многообещающими, немаловажным является и то, что медикаменты уже допущены к применению, хотя и не использовались для лечения рака груди. С одной стороны в отношении терапии антиандрогенами имеется много открытых вопросов: мы не знаем, например, при каком количестве адрогеновых рецепторов в клетке, следует назначать терапию. С другой стороны есть пациентки с прогрессивной и устойчивой к химиотерапии стадией заболевания, при лечении которых следует принимать во внимание наличие подобной терапии.

Трижды негативный рак молочной железы: понятие, прогноз, лечение

Трижды негативный рак молочной железы

Трижды негативный (ТН) рак молочной железы считается агрессивным подтипом, на долю которого приходиться 10–15% всех случаев рака этого органа. Термин «трижды негативный» означает, что опухоль в минимальном количестве продуцирует три белка:

  • ЭР — рецептор эстрогена;
  • ПР — рецептор прогестерона;
  • HER2 — рецептор эпидермального фактора роста.

То есть он включает одновременно ЭР-, ПР- и HER2-.

Когда морфологу предоставляется на исследование биопсийный материал, полученный из опухоли груди, одной из задач является определение наличие в раковых клетках вышеперечисленных рецепторов. Подтверждение наличия их или отсутствия — важный этап, помогающий спланировать лечение рака груди.

ЭР и РП

ЭР и РП — белки, встроенные в оболочку клетки. Они выступают «передаточным звеном» между женскими половыми гормонами и так называемым «патологическим путём» раковой клетки. Эстроген и прогестерон, которые в женском организме в основном вырабатываются в яичниках, считаются основными драйверами онкопроцесса при раке груди, запускают механизмы деления клеток. Соединившись с ЭР и РП, гормоны переводят их в «активное состояние», что приводит к цепной активации внутриклеточных ферментов (патологического пути), которая, в свою очередь, запускает гены, регулирующие деление клетки.

Эти механизмы, блокирующие влияние гормонов на деление раковых клеток, используются при гормональном лечении рака молочной железы. ТН опухоли не содержат эти рецепторы, поэтому гормональная терапия неэффективна.

HER2 — белок, встроенный в оболочку клетки. С ним связывается соответствующий фактор роста, который через HER2 рецептор запускает механизмы роста и деления клетки. Поэтому опухоли с положительным (+) рецептурным статусом к HER2 (раковые клетки на своей поверхности содержат HER2) имеют высокий потенциал к быстрому росту и метастазированию.

Принцип блокирования связывания фактора роста с HER2 рецептором применяется при таргетной терапии, например, когда используют препарат «Герцептин». Клетки ТН рака не содержат этого рецептора, соответственно, и применение герцептина не дает положительного эффекта.

Прогноз

Трижды негативный рак молочной железы

Теоретически прогноз трижды негативного рака молочной железы должен быть лучше, чем у опухолей, которые имеют ЭР, РП, HER2 рецепторы, так как отсутствует цепочка передачи сигнала, стимулирующего деление. Но на практике это выглядит совсем по-другому: ТН опухоли ведут себя агрессивно. К тому же, применение препаратов, ингибирующих функцию рецепторов ЭР, РП, HER2 (т. е. герцептина, тамоксифена), при этом раке нецелесообразно, а другой таргетной терапии не разработано. Узкий выбор вариантов лечения, агрессивность поведения делают лечение трижды негативного рака молочной железы трудной задачей в современной онкологии.

  • Возраст на момент постановки диагноза. ТН рак часто диагностируется у молодых пациенток.
  • Размер опухоли. TN опухоли, как правило, на момент постановки диагноза больше, чем при других раках молочной железы (3,0 см против 2,1 см).
  • Поражение региональных лимфоузлов. Вероятность нахождения раковых клеток в региональных лимфатических узлах при ТН опухолях выше по сравнению с другими подтипами рака молочной железы (54,6% против 45,6%).
  • BRCA мутации. Каждый человек имеет BRCA1 и BRCA2 гены, которые являются онкосупрессорами (предотвращают развитие рака). Определенные мутации в этих генах, как считается, приводят к развитию 5–10% раков молочной железы. Женщины с мутацией в одном из этих генов имеют высокий риск заболеть раком груди, яичников и другими видами рака. С определенной мутацией в BRCA1 гене связывают появление трижды негативного рака молочной железы. Это называется «семейный рак молочной железы«.

Лечение

  1. Хирургическое. Лечение этого рака обычно начинается с хирургического удаления опухоли. Достигается либо путем люмпэктомии (удаления опухоли и окружающих тканей) или мастэктомии (частичное или полное удаление груди).
  2. Лучевая терапия. После операции лечение трижды негативного рака молочной железы, как правило, включает облучение ложа опухоли и региональных путей лимфооттока с целью убить оставшиеся раковые клетки.
  3. Химиотерапия. В виду отсутствия рецепторов ЭР, РП, HER2 в ТН опухоли, применение гормонального лечения и таргетной терапии, направленной на блокирование HER2 рецептора, при трижды негативном раке груди нецелесообразно. Поэтому химиотерапия остается на данный момент единственным системным видом лечения. Под термином «системная» терапия подразумевается то, что когда препарат попадает в кровоток, он «путешествует» по всем частям тела, убивая раковые клетки, которые могут распространяться за пределы молочной железы.

Химиотерапевтическое лечение обычно длится от нескольких месяцев до одного года. Срок зависит от препаратов, которые принимает пациентка, а также от того, как она их переносит.

С трижды негативным раком молочной железы связывают «ренессанс» цисплатины, препарата, который широко применялся в 80-х годах при лечении рака груди. Но из-за высокой токсичности и высокой эффективности только у малого числа пациенток его применение последние 30 лет при раке молочной железы было ограниченным. Четкие доказательства высокой эффективности цисплатины при ТН опухолях, полученные в результате клинических исследований, вернули его в арсенал препаратов, применяемых при раке молочной железы.

Клинические исследования

Отсутствие возможности применения при трижды негативном раке гормональной терапии и использования препаратов, блокирующих HER2 рецептор, побудило исследователей к поиску новых способов лечения этого вида рака груди. Большая часть исследований направлена на разработку лекарств, которые «отключают» молекулы в организме, стимулирующие рост раковых клеток.

Цель клинических исследований заключается в определение, являются ли новые препараты лучше, чем текущее стандартное лечение. Они дают надежду больным на скорейшее преодоление недуга и возвращение к нормальной жизни.

Трижды негативный рак молочной железы

Так, 5-летняя выживаемость рака молочной железы при индексе Ki-67 ниже 10% составляет 95%, а когда выше этого уровня — падает до 80%.

Трижды негативный рак молочной железы

Каждый год заболеваемость раком молочной железы у женщин детородного возраста увеличивается на 1.

Трижды негативный рак молочной железы

Химиотерапия при раке молочной железы, как при других злокачественных заболеваниях, способна остановить или замедлить онкопроцесс.

Трижды негативный рак груди: можно предупредить, можно эффективно лечить

Несмотря на впечатляющие успехи современной онкологии, говорить о полной победе врачей над раком груди пока не приходится. Прежде всего, это относится к трижды негативным опухолям, крайне сложно поддающимся лечению. Клетки таких злокачественных новообразований не имеют рецепторов, к которым могут присоединяться женские половые гормоны (эстроген и прогестерон) и белок HER2. Именно на эти три рецептора направлено действие гормонотерапии и таргетной терапии, а поскольку у трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) их нет, то и лечение этими способами оказывается неэффективным.

Трижды негативный рак молочной железы

Трижды негативный рак молочной железы

При обнаружении ТНРМЖ, как правило, выполняется радикальная мастэктомия. То есть грудь удаляется полностью, причем вместе с подмышечными лимфоузлами. Параллельно женщине назначают цитостатики, а после операции проводится курс лучевой терапии. К сожалению даже в том случае, если такое комплексное масштабное лечение начато на достаточно ранней стадии, заболевание отступает ненадолго. Через непродолжительное время метастазы обнаруживаются в печени, легких и других органах. Поэтому при диагностировании трижды негативного рака груди прогнозы врачей неутешительны.

Однако результаты нескольких последних научных исследований обнадеживают. Уже сегодня у женщин существует возможность:

  • снизить риск заболевания раком молочной железы любого типа;
  • уменьшить вероятность метастазирования ТНРМЖ.

Кроме того, есть основания предполагать, что в самом скором будущем эффективность лечения трижды негативного рака молочной железы существенно повысится.

Новые подходы к профилактике

Причины развития рака груди, как и абсолютного большинства других типов злокачественных новообразований, до сих пор недостаточно хорошо изучены. Поэтому врачи могут говорить лишь об общих, наиболее вероятных факторах риска, и давать столь же общие рекомендации по профилактике. Например, грузным женщинам с большим весом советуют уделять особое внимание дозированным физическим нагрузкам и сесть на диету.

Однако одно из последних исследований показало, что активные занятия спортом могут быть жизненно необходимы представительницам прекрасного пола с любыми размерами и массой тела, если они хотят защитить себя от рака молочной железы.

Следим за количеством жира, а не за стройностью фигуры

О том, что ожирение способствует развитию рака, сегодня знают все. Рак молочной железы не является исключением. Поэтому гинекологи рекомендуют женщинам старше 30 лет тщательно следить за индексом массы тела (ИМТ), который рассчитывается по соотношению роста и веса. Считается, что бить тревогу необходимо лишь тогда, когда этот индекс превышает норму. Но это не так. Ученые из Техасского онкоцентра «Слоан Кттеринг» пришли к выводу: риск развития рака груди у женщин с нормальным ИМТ и повышенным процентным содержанием жира ничуть не меньше, а иногда выше.

То есть, вполне себе стройная дама, у которой слабо развиты мышцы, а жир хотя и не портит фигуру, но имеется в избытке, с большей степенью вероятности заболеет раком молочной железы, чем грузная женщина с нормальным балансом жировых и мышечных тканей.

Не хотите заболеть раком груди? Тогда длительные прогулки пешком в быстром темпе, бег трусцой, лыжи, бассейн, тренажеры, велосипед должны найти место в вашем расписании дня и стать его обязательным компонентом. Во время тренировок ваши мышцы будут нуждаться в дополнительной энергии и получат её из «сгорающих» жиров, запасаемых специально для этих целей. Но «сжигание жира» происходит только в том случае, если вы заставите себя как следует попотеть. Запомните: если вы не потеете, значит, интенсивность нагрузки недостаточна, и ваш организм не использует свои жировые запасы.

Сложности лечения и путь к их преодолению

Наиболее эффективные и относительно щадящие современные методы лечения больных с гормонозависимыми и HER2-положительными опухолями – гормонотерапия и таргетная терапия. Как уже говорилось выше, в случае с трижды негативным раком они не работают.

Поэтому онкологам приходится включать в схемы лечения высокотоксичные цитостатики. Такие лекарства не только убивают клетки опухоли, но и наносят значительный урон здоровым тканям и иммунной системе, вызывая целый ряд побочных эффектов. Однако это не самое страшное. Хуже всего то, что ТНРМЖ очень устойчив к действию ядов. В результате химиотерапия бьет по печени, почкам, сердцу, костному мозгу, а опухоль продолжает свое «черное дело».

Рассчитывать на операцию, как на панацею тоже не приходится. Трижды негативный рак склонен к раннему метастазированию, и часто его клетки начинают мигрировать раньше, чем породившую их опухоль удается обнаружить. После удаления такого новообразования в крови остаются метастазы, которые врачи пытаются обезвредить с помощью химиопрепаратов и радиации. К сожалению, эти попытки не приносят значимого результата, и через некоторое время после операции у пациентки появляются вторичные опухолевые очаги.

У химиотерапии вскоре может появиться «помощник»

Поставив перед собой задачу определить причину исключительной устойчивости трижды негативного рака груди к действию цитостатиков, исследователи из Барселоны обнаружили, что раку «помогает» особый белок – p38alpha. У больных ТНРМЖ он проявляет патологическую активность, позволяя опухолевым клеткам восстанавливать разрушаемую химиопрепаратами ДНК.

Проведя опыт на мышах, специалисты блокировали активность p38alpha с помощью специальных ингибиторов, и на этом фоне провели курс химиотерапии. В результате в цепочках ДНК раковых клеток были обнаружены повреждения и многие из них погибли, а сами опухоли уменьшились в размерах.

Специалисты уверены: если после проведения клинических исследований будет получена аналогичная статистика, и метод введут в клиническую практику, женщины с ТНРМЖ смогут с гораздо большим оптимизмом смотреть в будущее.

Ни рыбы, ни мяса!

Исследования биохимии метастазирущего ТРНРМЖ показали присутствие в анализируемых образцах больших количеств фермента аспарагинсинтетазы. Это означает, что активно распространяющейся по организму раковой опухоли требуется большое количество аминокислоты под названием аспарагин. Группа ученых одного из медицинских центров Лос-Анджелеса предположила, что избыток в рационе богатой аспарагином пищи может повышать способность рака к метастазированию.

Это гипотеза была полностью подтверждена в многоцентровом опыте на лабораторных мышах. У животных с ТРНРМЖ, получавших изобилующие аспарагином продукты, отмечалось быстрое прогрессирование заболевания с метастазированием опухоли в отдаленные органы. Тогда как у мышей, получавших пищу с низким содержанием этой аминокислоты, метастаз было гораздо меньше, и они появлялись намного позже.

Аспарагином богаты цельное молоко, картофель, говядина и яйца, традиционно относимые к списку «неправильных» продуктов для онкобольных. Однако этой аминокислотой изобилуют и традиционные лидеры рейтинга диетического питания – соя, молочная сыворотка, кефир, творог, орехи, семена, цельные зерна, мясо птицы, спаржа, рыба и морепродукты.

Меньше всего аспарагина содержится в овощах и фруктах. Поэтому женщины с трижды негативным раком груди должны сделать их основой своего рациона, одновременно сведя к минимуму употребление рыбы, мяса, молока и другой потенциально опасной пищи.

Трижды негативный рак молочной железы

Каковы отличительные особенности данной формы онкологии? Трижды негативный рак молочной железы считается весьма агрессивным и тяжело протекающим. Очень часто трижды негативный рак молочной железы диагностируется поздно, в уже запущенном состоянии. Зачастую он может проявляться в виде воспаления.

Симптомы. Клиническая картина

• наличие уплотнения или отечности в тканях грудной железы, надключичных, подключичных лимфоузлах;

• трансформация и отечность молочной железы независимо от менструального цикла;

• изменение внешнего вида соска, который может принимать различные патологические формы;

• в грудной области могут появляться боли с локализацией в подмышечную сферу;

• красные или фиолетовые пятна, сыпь, шелушение, изъязвления на кожных покровах железы, выраженный сосудистый рисунок на коже груди.

Диагностика ТНРМЖ

1. Пальпация (прощупывание) ткани молочной железы позволяет обнаружить уплотнения.
2. Ультразвуковое исследование (УЗИ) женщинам до 40 лет или маммография для более старшего возраста.
Результаты маммографии:
— киста (требуется доп.обследование, т.к. маммограф не способен отличить кисту от злокачественного образования);
— фиброаденома (доброкачественное новообразование);
— кальцинаты (отложения солей в ткани грудной железы), мелкие образования часто являются первыми признаками рака, а крупные безопасны.
Трижды негативный рак молочной железы3. Биопсия определяет наличие рака, указывает на вид злокачественности. В некоторых случаях дополнительно проводится биопсия «сторожевых» близлежащих лимфоузлов, т.к. они также могут содержать в себе раковые клетки.
4. Онкомаркеры CA15-3, CEA подтверждают наличие РМЖ, а анализ ткани грудной железы на рецепторы к гормонам (прогестерон, эстроген и Her2neu) указывает на вероятность трижды негативного рака.

При обнаружении РМЖ начинают с проведения иммуно-гистохимического анализа, где иногда удается обнаружить рецепторы к прогестерону (PR) и эстрогенам (ER), а также her2neu, которые являются реакцией на препарат герцептин. В основном у большинства опухолей удается установить положительные эстрогеновые или прогестероновые рецепторы и her2neu 3+.

Если новообразование не характеризуется такими рецепторами и не обладает чувствительностью к герцептину (PR0, ER0, her2neu0-1), то именно оно и попадает под определение трижды негативный рак.

Трижды негативный рак молочной железы

Почему его сложно лечить

Представив процесс лечения триждынегативного рака в виде поединка двух воинов, рецепторы и her2neu можно считать зацепками, за которые можно схватить своего противника и победить в результате. Триждынегативный рак таких зацепок не имеет, во всяком случае, они до сих пор неизвестны. Поэтому, противника можно сравнить с целиком облитым маслом лысым борцом.

Его просто невозможно зацепить за что-либо во время поединка, поскольку руки сами будут соскальзывать. В результате слабой чувствительности к лекарствам такую болезнь очень сложно лечить.
В сравнении с другими онкологическими болезнями трижды негативный рак молочной железы характеризуется наиболее агрессивным течением. Кроме того, этот вид заболевания обладает специфическим строением тканей, он еще называется базальноподобным раком. В этой группе иногда наблюдаются плоскоклеточная и апокриновая карциномы.

Лучшая схема лечения

LAK терапия – это одно из направлений в современной онкологии. Вакцина создается на основе клеток иммунной системы человека (NK-клетки, дендритные клетки, Т- лимфоциты). Их работа в организме направлена на распознавание и уничтожение раковых клеток.

При онкологическом процессе иммунная система перестает узнавать чужеродные (опухолевые) клетки и не уничтожает их. Новая технология направлена на лечение онкологии путем создания персональной вакцины, позволяющей выявлять и уничтожать злокачественные образования.

Трижды негативный рак молочной железы

После генетической модификации своих же клеток пациент получает клеточные системы, обученные на распознавание раковых образований. Появление подобных новейших технологий может стать ключевым моментом в лечении онкологии.

Причины агрессивности и выживаемость

Трижды негативный рак – наиболее опасный вид онкологии, при данном диагнозе риск вторичного распространения в другие ткани и органы увеличивается пятикратно. Рецидивы наблюдаются в период 3- 4 лет не смотря на радикальную ремиссию. Для снижения риска рецидива назначают лучевое воздействие, радио- или химиотерапию.

По прошествие безрецидивного 5-летнего периода прогноз развития этой патологии становится таким же, как у других формах РМЖ, находящихся на той же стадии.

В соответствии с некоторыми исследованиями у данного вида наблюдается чувствительность к препаратам платины. Кроме того, известно о чувствительности этого заболевания к таксанам и антрациклинам, но эффективность их воздействия не является длительной.

Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.

После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

Каковы особенности трижды негативного рака груди

Трижды негативный рак молочной железыВрач-онколог, работая с разными пациентками, сталкивается с разнообразными формами рака молочной железы.

Одна из них – трижды негативный рак молочной железы, который отличается от классической патологии не только по течению, но и по тому, как проходит лечение. Также при этой форме болезни отличаются прогноз на выживаемость, способы ранней диагностики и проявления болезни.

Особенности патологии

Вполне актуальны вопросы о том, что такое трижды негативный рак молочной железы и, главное, как он проявляется. Ответы не так сложны, как может показаться на первый взгляд.

Трижды негативный рак молочной железыГлавная особенность этой формы заболевания в том, что у раковых клеток отсутствуют три главных рецептора:

  • рецепторы к эстрогену;
  • рецепторы к прогестерону;
  • рецепторы типа Her2neu.

Вариантом негативного рака груди может быть присутствие только рецепторов типа Her2Neu. Что это значит?

Отсутствие рецепторов к гормонам означает, прежде всего, то что РМЖ этого типа, являясь злокачественной опухолью, не зависит от гормонального воздействия естественного фона женщины. То есть эстроген и прогестерон, как и естественный фактор роста опухоли, не способны повлиять на ее разрастание, или же влияние имеет только последний фактор.

Почему это считается важным? Дело в том, что для лечения гормонозависимых типов РМЖ используются гормональные препараты, которые могут терять свою актуальность при трижды негативном раке груди.

Тройной негативный рак молочной железы мало отличается по симптомам от классического РМЖ, однако существует ряд диагностических критериев, позволяющих провести дифференцировку диагноза:

  • Трижды негативный рак молочной железыРМЖ негативного типа встречается довольно редко и составляет всего 10-20% в количестве раковых опухолей груди.
  • Большее число заболевших женщин находится в возрастном промежутке между 40 и 60 годами (менопауза).
  • Есть генетическая предрасположенность к этой форме патологии груди.
  • Первым симптомом болезни обычно служит появление в одной из желез безболезненного плотного узла.
  • Часто эту форму РМЖ путают с маститом из-за воспалительного или воспалительно-инфилтративного течения, а значит женщина получает неправильное лечение.
  • На гистологии в основном определяется базалоидный рак.
  • Метастазирование происходит на ранних сроках.
  • РМЖ протекает быстро и агрессивно.
  • Часто встречаются рецидивы.

Способы диагностики

Трижды негативный рак молочной железыТрижды негативный рак груди сложно поддается диагностике. Связано это прежде всего с тем, что его редко удается определить при помощи классических инструментальных методов, которые используются для контроля над патологиями груди.

Впервые женщина может обратиться к врачу по поводу того, что она обнаружила уплотнение в груди, которое может быть безболезненным, а может причинять неудобства. Врач обычно дает направление на маммографию, но диагноз трижды негативного рака груди не ставится на основании данных этого исследования.

Достоверную информацию для диагностики этого заболевания груди дает только иммуногистохимическое и микроскопическое исследование, полученное в результате биопсии.

Подобные диагностические мероприятия помогают полноценно оценить изменения в клетках ткани и сделать приблизительный прогноз относительно того, как будет далее развиваться заболевание.

При этом во время дифференциальной диагностики не стоит сбрасывать со счетов показатели классических анализов, а также данные методов инструментальной диагностики. Они, конечно, не помогут установить форму рака, но укажут локализацию и размер опухоли.

Подходы к лечению

Трижды негативный рак молочной железыЛечение возможно проводить только комплексно, иначе хороший исход истории маловероятен. Сначала опухоль подлежит хирургическому удалению, а потом пациентке обязательно назначается курс химиотерапии.

Если изначально хирургическое вмешательство нельзя провести, то сначала проводят интенсивный курс химиотерапии, по результатам которого корректируют прогноз. В исследованиях доказано, что если опухоль хорошо уменьшается под действием терапии, то выживаемость выше и благоприятный исход истории более вероятен.

Если лечение химиотерапией оказывается неэффективным, то благоприятный исход истории становится менее вероятным, а женщину переводят на лечение новыми группами препаратов, такими как антрациклины и таксаны.

Лечение с помощью хирургического вмешательства подразумевает частичное или полное удаление груди, что дает хорошие шансы на выживаемость.

Если ремиссия завершилась и произошел рецидив патологии, то снова используются таксаны или кселода. Также в лечение входит использование препаратов с платиной.

Наиболее правильным подходом к терапии на сегодняшний день считается использование одновременно химиотерапии и препаратов, купирующих некоторые обменные процессы в тканях опухоли. Таким образом, врачам удается перекрыть многие механизмы размножения опухолевых клеток.

Чего ждать от болезни

Трижды негативный рак молочной железыРак молочной железы тройной негативной формы поддается терапии гораздо хуже, нежели классические формы болезни, из-за чего летальность от него несколько выше.

77% больных с диагнозом трижды негативного РМЖ живут более 5 лет после установки разновидности патологии. И это притом, что при обычном раке пятилетняя выживаемость сейчас достигает 93%.

Стоит отметить, что хоть этот тип болезни и склонен к рецидивам, однако если женщине удалось пять лет держать заболевание в ремиссии, то риск его рецидива значительно снижается.

Рецидив опухолевого роста наиболее часто встречается в первые пять лет жизни после ремиссии и обычно отличается более негативным прогнозом.

Прогноз также ухудшается в том случае, если опухоль уже дала метастазы. Так как остановить их разрастание – задача очень сложная, а порой и невыполнимая.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector